| 作者: | jjdai (jjdai) | | 圖 | | 時間: | 2009-10-31 19:16:32 | | 來源: | 218.168.162.179 |
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| 狂牛症
衛生署23日宣布將大幅開放美國牛肉進口，根據國立台灣大學公共衛生學院職業醫學與工業衛生研究所教授吳焜裕教授，在一年前所做的「美國帶骨牛肉風險評估報告」顯示，牛絞肉導致狂牛症的風險最高，因為裡頭可能混雜牛神經，如果每天吃得到，狂牛症機率高出720倍，此外，國人帶有的人類狂牛症易感受基因的比例，是歐美國家的2倍。
根據日本厚生省資料，導致狂牛症的致病變性蛋白prion在病牛體內分佈不均，檢出prion的部位被稱為特定危險物質，其中以腦組織（含三叉神經節 )分佈比例最高，其次是脊髓、背脊神經節、迴腸末段、扁桃腺和眼球。
將大幅開放的美國牛肉為30月齡以下的牛隻，除了具特定危險物質的扁桃腺、迴腸末端外，將開放帶骨牛肉、內臟、絞肉、牛尾等肉品進口，如此大幅度開放解禁，既有饕客叫好，也有醫界和學界砲轟政府不重視國人健康風險。
「美國帶骨牛肉風險評估報告」是吳焜裕在一年前提出，由於衛署官員擔心學者版的數據曝光，還曾為此和吳教授吵了起來。而報告內容是根據歐盟公布的各部位組織感染力濃度，去推算台灣牛肉消費者的prion攝取劑量，進而以數學模式推估出致病風險。
該報告顯示，牛絞肉的平均終身致病風險（5.77×10的負十次方）最高，其次是牛內臟（1.50×10的負十次方）、帶骨牛肉（2.72×10的負十一次方）與不帶骨牛肉（7.18×10的負十二次方）。簡單來說，天天吃不帶骨牛肉，平均終身罹患狂牛症機率是1千億分之7.18，若吃帶骨牛肉，風險足足高出3.7倍，若喝牛雜湯，則風險高出20倍，若吃美國牛絞肉，風險則超過700倍。
為何牛絞肉的風險會最高？吳焜裕解釋，這是經過複雜計算的結果；在美國，牛絞肉每次大概是用一萬磅的肉去絞碎，由於肉的量大、來源又不見得完全清楚，因此，假設污染量比較大。而風險值是根據現有科學證據推估，有其限制與不確定性，其重要變數之一，就是國人帶有的人類狂牛症易感受基因的比例是歐美2倍。
研究報告中指出，學者發現每個得到狂牛症的病患，體內都有編號129的基因，其中，美國人中約有40%~50%的人有此種基因，日本、韓國有94%的人有，台灣人則是有高達98%的人有，可以說是狂牛症最高風險族群
Prion，中譯毒蛋白、普利子、蛋白質侵染子，是一種新發現的感染性致病原。有別於已往發現的病原體，prion最奇特之處是沒有遺傳物質，也就是沒有DNA和RNA。但它卻可以感染，感染後數量還可以增加。
其實，具感染能力的prion是不正常的prion，真正正常的prion原先就存在於我們人體內，我們細胞表面都會有prion這種蛋白質。為了做區分，我們把正常的prion稱作PrPc(小c表示cellular，正常細胞就存在的意思)，會致病的prion稱作PrPsc(sc表示會造成Scrapie)。
那麼SC型的prion是如何感染人類細胞的呢？簡單來說，SC型prion會使正常的C型prion變性成具感染性的SC型prion。首先，PrPsc會跟細胞表面的PrPc結合，與PrPsc結合的PrPc會變成PrPsc並脫離細胞表面。失去PrPc的細胞會再製造PrPc到細胞表面上。此時，PrPsc又可再次與新的PrPc結合，產生新的PrPsc，就這樣，SC型的prion越積越多。一部分的PrPsc會被細胞攝入，堆積在細胞內形成一個個的空泡，空泡累積多了，整個細胞就會變成海綿狀的樣子，細胞也會因此死亡。
正常的C型prion會緊緊附在細胞表面。具感染力的SC型prion則不會附著在細胞上，而會到處飄移；不但如此，它還非常的堅韌，不易被蛋白質分解酶(protease)所分解，所以會不斷累積在體內。另外還有很重要的一點是，prion不會引起發炎反應、不會刺激免疫系統製造抗體，這表示感染到SC型prion我們毫無知覺，等到神經細胞大量死亡，患者開始反應異常時，一切都已經遲了。
那麼SC型prion是怎麼感染到神經細胞的？當我們吃下SC型prion時，首先被感染到的是白血球(因為白血球會在消化道附近亂逛)。接著白血球若移動到中樞神經，會將SC型prion一併帶過去，緊接著SC型prion就會依上面提到的感染模式感染神經細胞。
Prion所引起的疾病有很多種名稱。像是狂牛症、庫賈氏症候群、Kuru症、羊癲瘋、Scrapie(SC型prion的SC名稱由來即此)，指的都是同一種病，都是prion引起的。
至於「同類相食會得狂牛症」的說法也不完全對。正確的說應該是，吃下動物的腦組織，同時腦組織要有感染性prion才會得病。之所以會有同類相食得病的說法，是因為新幾內亞的原住民有吃人的傳統，而且還會吃腦子，就這樣吃來吃去就得病了。
最後我要說的是，prion還屬於一塊全新的科學領域，人類對這種奇怪的蛋白還有很多不了解的地方，像是為什麼prion感染神經細胞才會引起症狀，感染其他細胞就不會？有什麼治療的方法？這些問題，都有賴科學家繼續努力解決。
今年諾貝爾醫學獎得主普西納醫師（Stanley B. Prusiner）是個很具爭議性的人物。在1997年10月的「科學」雜誌對他的介紹專文中也提到某些學者認為這個獎是給了早了一點。然而，普西納醫師20年來致力於研究庫賈氏病的致病原因，發現感染性蛋白粒子，是功不可沒。當他在1983年正式把這個感染性蛋白粒子命名為普利子蛋白（prion）時，筆者也正好在其加州大學舊金山醫學院當研究員，曾聽過他的演講。那時他報告將近10年來致力於庫賈氏病的研究結果，非常精闢，具有說服力，有大師之風。後來一位同事帶我去他的實驗室參觀，只見偌大的實驗室中因為擠滿了幫他做研究的博士研究生、博士及博士後研究生等，再加上被作實驗的倉鼠，顯得非常狹小而擁擠。當時雖然對普西納醫師由衷敬佩，但也覺得作這個具有感染力腦病變的研究未免太危險了。誰知道，事隔十多年，普西納醫師期間仍然鍥而不捨，越作越起勁，終於得到諾貝爾獎。
1996年是英國牛肉的恐慌年。這是因為自1993年來在英國共發現了21位新型的庫賈氏病患者。一般的庫賈氏病大都是（約90﹪）散發性的，發生於中老年人，以失智症、肌躍症及腦電波的棘波為主。而新型的庫賈氏病則發生於年輕人，平均29歲（16～48歲），以精神症狀（如憂鬱，焦躁，妄想等）為最初表現，然後才是走路不穩及智力減退。其腦部病理變化除了與庫賈氏病同樣有海綿樣腦病變外，而特有許多含普利子蛋白的類澱粉斑，此變化與發生在新幾內亞的克魯症非常相似。目前由流行病學及實驗室中的證據，顯示很可能與狂牛症有關。
狂牛症也是一種傳染性海綿樣腦病變，於1986年在英國發現後，至少造成16萬5千頭牛的死亡。經過多年的研究認為牛隻可能是吃了感染了羊搔癢症（也是一種傳染性海綿樣腦病變，於1930年被發現）的羊隻所作成的肉骨糜的飼料之故。因為狂牛症與新型的庫賈氏病的關連，使得英國牛肉人人避之唯恐不及。餐敘社交時，狂牛症及海綿樣腦病變是常被提到的話題。因為海綿樣腦病變的名詞非常嚇人，使人以為是整個腦子變得像海綿般。其實患者的大腦外表看起來只是有點萎縮，主要是其大腦切片在顯微鏡下顯示神經細胞大量死亡，而存活的神經細胞之間有許多的空隙存在，因為沒染上色，看起來如同海綿的空洞一樣。1996年4月我剛好要去英國愛丁堡開醫學會。行前，親朋好友，尤其是年老雙親，一再叮嚀「在英國不要吃牛肉喔！」。大有風瀟瀟兮易水寒之味道。及到了英國，牛肉幾乎不見蹤跡。大會盛宴的主菜是羊肉，因為到目前為止，還沒有人能證明羊搔癢症之普利子蛋白可傳染於人。在我離開英國的那天早上，有一家報紙的醒目標題竟然是「患庫賈氏病的女孩“因吃漢堡而感染”」，令人悚然。
普西納醫師是第二位因海綿樣腦病變而得到諾貝爾獎的學者，第一位是加德賽克醫師（Carleton Gajdusek），早在1976年10月因其對新幾內亞所發生的克魯症之研究而得獎。克魯症也是一種傳染性海綿樣腦病變，當地的女人及小孩因傳統習俗的吃食親人死後的腦子及內臟而感染的，男人因為不吃或只吃肌肉的部分，所以極少感染。1976年剛好是筆者到美國波士頓做神經科住院醫師的第一年。當時懵懵懂懂，英文還不甚靈光時，就遇到當紅的加德賽克醫師來醫學院演講。看到他在新幾內亞所拍攝的土著患者之影片，顫抖、走路不穩等，令人印象深刻。新幾內亞後來因這種食人習俗的消失，克魯症也就逐漸絕跡了。
傳染性海綿樣腦病變是一種由普利子蛋白所引起的病症，發生在人身上主要是庫賈氏病及克魯症，在羊為羊搔癢症，在牛為狂牛症，在貂為傳染性貂腦症。庫賈氏病在1920年即被診斷出來。1972年普西納醫師因為其病人死於庫賈氏病才致力於此症之研究，到了1983年，才發現是普利子蛋白所引起的。克魯症在1957年是加德賽克醫師由澳洲飛回美國時，在新幾內亞停留時的期間所發現，但是其致病原因（食人習俗）經過將近十年才被理出頭緒。普西納及加德賽克兩位醫師的得獎，固然是因緣際會，但主要還是因為個人的努力。普西納因為其病人庫賈氏病死亡，而激起研究動機。加德賽克是因偶而佇足新幾內亞，而觀察到克魯症。但是重要的是兩人專心致志，數十年來鍥而不捨，建立研究小組，並且廣伸觸角，與各國有關專家合作與請教。最近剛由時報文化出版的「致命的盛宴」（作者為理查‧羅德斯）中對所有致力於傳染性海綿樣腦病變的專家學者之工作，時空交叉，交代地非常詳盡。尤其是對兩位諾貝爾獎得主的個性，體型，穿著等有生活化的描寫。書中提到普西納醫師1980年到新幾內亞的村子與加德賽克討論。因為不善於健行，而被抬著翻山越嶺，令人莞爾。
庫賈氏病的感染力並不是很強。但是患者的大腦，內臟、血液等均具有傳染力，而且潛伏期很長，甚至可達數十年。筆者曾在1981年的聖誕夜因為有位庫賈氏病患者當夜死亡，而協助病理教授做大腦解剖。又曾於1984年為台北榮總的一名庫賈氏病患者做腦部解剖。解剖時除了穿上手術衣，戴上兩雙手套外，也儘可能的做了必要的預防措施。而今筆者尚能思考，提筆寫作，希望來年仍能安全地渡過潛伏期。
台灣每年新增加的庫賈氏病患者與西方國家相同，約每一百萬人口即有一位。衛生署防疫總所正在著手擬定庫賈氏病的標準手冊，並且也要求醫師須通報病例。
傳染性海綿樣腦病變雖然已大致塵埃若定，但是仍有許多重要問題尚未解決。比如說是什麼樣的因素使正常人都有的普利子蛋白變為可致病的普利子蛋白呢？又狂牛症所造成的新型庫賈氏病之真正機轉又是什麼呢？有關研究如火如荼，日新月異。會不會幾年後，又有第三位科學家因為此種腦病變而得到諾貝爾獎呢？這也是我們所期望而拭目以待的事。
家庭醫學科專科醫師 張文華
據報載，日本於九月十日在東京附近的千葉縣發現了一宗疑似狂牛症，之後，日本農林水產省在二十三日証實發現了亞洲第一起狂牛症。南韓因此決定禁止所有的動物產品從日本進口。狂牛症是什麼？韓國人為什麼作了這麼大的反應？狂牛症和人有關係嗎？
狂牛症(Mad cow disease)的學名是Bovine Spongiform Encephalopathy(BSE)，中文的意思是‘牛的海綿樣腦病變’。它是傳染性海綿樣腦病變(Transmissible spongiform encephalopathies，TSE)的一種。傳染性海綿腦病變可發生在多種哺乳類動物身上，除了牛(狂牛症)之外，其他如羊(搔羊症,scrapie)，鹿，水貂皆可發現。人也不例外，發現在人身上的是庫賈氏症(Creutzfeldt-Jacob disease, CJD)及庫魯症(kuru)。目前認為這些傳染性海綿樣腦病變的致病原因可能和1982年美國醫師普西納(Stanley B. Prusiner)所發現的prion傳染性蛋白粒子有關。普西納醫師更因為這個發現而得到1997年的諾貝爾醫學獎。
狂牛症最早是在1986年的英國發現，當時曾造成十幾萬頭牛隻死亡。經過多年的研究認為當時狂牛症可能是飼主以死於羊搔症的羊隻作成的飼料來餵食牛隻所造成的結果。狂牛症的潛伏期很長，可能長達好幾年，但是一但發病，牛隻會在幾個星期內死亡。患病的牛隻會先出現驚恐及易被激怒的行為(狂牛現象)，慢慢的會開始變得行動困難，虛弱然後死亡。牛死後經解剖可發現大腦稍有萎縮的現象，大腦切片染色後經組織學鏡檢發現有大量的神經細胞死亡，在仍存活的神經細胞之間形成未染上顏色的空隙，看起來呈海綿狀，這就是稱之為海綿樣腦病變的原因。
其實狂牛症最可怕的是，目前認為它和發生在人類身上的新變型庫賈氏症(New variant Creutzfeldt-Jakob disease,vCJD)有關。新變型庫賈氏症最早發現於1996年，也是發現於英國。而早為人熟知的庫賈氏症(CJD)則早在1920年即已發現。兩者的腦部病理變化類似，但在臨床上的表現並不相同，CJD多發生於中老人，而vCJD則發生於年輕人(平均年齡29歲)。 vCJD的患者在剛開始時會出現一些精神科方面的症狀，如憂鬱、焦慮、及幻覺。慢慢地會出現走路不穩、行動困難、以及出現一些無法自主的肢體動作，最後終致智力衰退，完全臥床，多數患者在發病後一年內死於感染性疾病。
目前科學界一般認為，造成vCJD的最可能原因是，吃了污染到狂牛症病牛的腦神經組織的食物所引起。這個發現曾引起英國及進口英國牛肉之國家的大恐慌，所以韓國政府的的反應是可以理解的，那我們的政府呢？還是，我們沒有進口日本牛肉？
狂牛症簡介
瘋牛症是一種在牛隻中出現的「慢性海綿狀腦退化病」，動物患上此病的特徵是腦部和脊髓都會變得像海綿一樣。於1986年在英國被發現後，至少造成16萬5千頭牛隻死亡。當人類吃了病牛的肉或腦部後，會感染非典型克雅二氏症。
徵狀
患者腦部及神經組織受破壞，初期病癥通常是暈眩、視力模糊或見到雙重影像，癥狀可能衹持續數天，因為患者很快便產生其他精神退化的癥狀，如變得情緒不穩或睡眠出現不規律情況等。
患者說話時會有發音的障礙，亦可能在理解上出現問題，變得詞不達意、或有執筆忘字的情況。其他病癥包括快速進行性癡呆、肌肉震顫及痙攣、有幻覺，腦電圖出現不尋常電波。
患者的腦細胞會逐漸退化，並在腦中產生一個個的空洞，最後整個腦部在顯微鏡底下就像海綿一樣。病癥出現後可於三個月至兩年內死亡。
成因
由朊病毒(Prion,一種蛋白質微粒)造成。在人類或牛羊腦中有一種正常的Prion先驅蛋白(prionprecursorprotein,PrP)，但若吃到患有瘋牛症或搔羊症(Scrapie,一種傳染性海綿樣腦病變)的牲口的肉、腦或骨髓，變異的Prion蛋白進入體內後會誘導正常的PrP變成變異的Prion蛋白，造成腦細胞中堆滿了prion蛋白而逐漸退化，最終可致命。此病潛伏期可達3至9年
傳染途徑
調查顯示，瘋牛症的起因是由於一批得到搔羊症的羊被作成飼料營養添加劑，用來餵食牛隻而造成的。人類透過進食病牛的腦、肉或內臟，便會受到感染。
治療
目前醫學界並無法治療此症，甚至要患者病發後，才知道受感染。
預防
人類瘋牛症由變種的蛋白質傳播，這種問題蛋白質主要存於受感染動物的腦神經、脊髓和眼睛，因此應避免進食受瘋牛症污染的動物腦部、脊髓及近骨骼位置的肉。
狂牛症的潛伏期很長，可能長達好幾年，但是一旦發病，牛隻便會在幾個星期內死亡，患病的牛隻會先出現驚恐及易被激怒的狂牛行為，慢慢的變得行動困難、虛弱、然後死亡。牛死後經解剖發現大腦有萎縮的現象，及大量的神經細胞死亡。目前認為這些傳染性海綿樣腦病變的致病原因可能和一九八二年美國普西納(Stanley B. Prusiner)醫師所發現的傳染性蛋白粒子(prion)有關，此種病源蛋白粒子具抗熱性、又耐化學處理，也不易用蛋白酵素分解。
http://life.nthu.edu.tw/~b841623/prion/Prion_Protein.htm
Prion 結構 & 致病原理
什麼是Prion ?
Prion是由一種正常的細胞蛋白──PrPc經過改變而得。
製造PrPc的基因僅含單一的exon，且在正常細胞中僅含一個PrPc基因；PrPc主要位於神經細胞的表面，以glycoinositol phospholipid與細胞膜連結；對蛋白質水解脢(Protease)有高度敏感性；推測其生理作用與突觸(synapse)的功能相關。
經過改變的PrPc──PrPsc，則具有致病力。相較於PrPc，抵禦蛋白質分解脢的能力較強，不易被分解，在病患體內可見PrPsc堆積於細胞質小泡(cytoplasmic vesicles)中。
感染途徑
當一個正常的細胞接受了外來的PrPsc，將會使原本正常的PrPc轉變成PrPsc，進而致病。
人體受Prion感染的途徑有二：
後天感染：接受了已感染的物質，如食物ˋ注射ˋ移植等。
(此為大多數患者的感染途徑)
遺傳：是體染色體遺傳(autosomal)，且為顯性(dominant)遺傳。
(並不常見)
為何Prion能導致疾病？
比較PrPc與PrPsc，發現兩者並沒有化性的差異，連兩者胺基酸的組成都是一樣的；但事實顯示，PrPsc的致病率是PrPc的100,000倍，所以兩者必定有不同處。
研究發現，而最可能的不同點，落在結構上。
比較PrPc與PrPsc的蛋白質二級結構：PrPc主要結構是α-helix，幾乎沒有β-sheet；而改變後的PrPsc結構卻已β-sheet為主。
PrPc轉換成PrPsc的機率並不高，但若PrPc的基因發生突變，則會大幅提高此轉換機率。
至於PrPsc如何誘發正常的PrPc轉變結構？目前有一種結晶的理論，PrPsc進入神經細胞後，就取代原本的PrPc成為晶種，使得以後所製造的蛋白質結構仿照PrPsc的形式，故細胞將充滿不正常的Protein。
Normal Prion ---- PrPc Disease Prion ---- PrPsc
Prion－－蛋白質中的害群之馬
它來自正常蛋白，卻不具正常功能。
它與正常蛋白之間僅僅是 3D結構上的差異，卻能引起嚴重的疾病。
它能逃離蛋白質水解脢的分解。
它還能導致正常蛋白不正常化。
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